放射卫生标准 · WS/T 378-2013

造血刺激因子在外照射急性放射病治疗中的应用指南

覆盖外照射急性放射病造血系统损伤治疗中的适用剂量与症状选择、受照后给药时机、G-CSF/GM-CSF/IL-11/TPO/EPO 剂量及停药监测阈值,并包含规范性附录 A 的副作用与监测条件、资料性附录 B 的分人群推荐剂量。肿瘤放化疗后损伤仅可参考使用;现行状态未核实。

WS/T 378-2013待核实发布:2013-03-14实施:2013-07-01
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标准解读

前言与制定依据

根据《中华人民共和国职业病防治法》制定,按 GB/T 1.1—2009 起草;前言列出提出单位、起草单位和主要起草人。

依据:PDF 第 2 页,前言

1 范围

规定外照射急性放射病治疗中造血刺激因子的应用原则、方法、剂量和停药指证。适用于全身意外受照造成的造血系统损伤;肿瘤放化疗后的造血系统损伤可参考使用。

依据:PDF 第 3 页,1

2 规范性引用文件

引用 GB/T 18199《外照射事故受照人员的医学处理和治疗方案》及 GBZ 104《外照射急性放射病诊断标准》;不注日期引用按最新版本(含修改单)适用。

依据:PDF 第 3 页,2

3.1—3.2 放射病定义

外照射急性放射病系一次或数日内大剂量照射导致的全身性疾病;原文称大于 1 Gy 的均匀或较均匀全身照射即可引起,分骨髓型、肠型、脑型。

骨髓型以骨髓造血组织损伤为基础,主要表现为白细胞减少、感染、出血,病情分轻、中、重、极重四度。

依据:PDF 第 3 页,3.1;PDF 第 3 页,3.2

3.3—3.6 造血因子分类

造血细胞因子分造血生长因子(刺激因子)和抑制因子;生长因子包括集落刺激因子与造血辅助因子。

集落刺激因子列举 M-CSF、G-CSF、GM-CSF、EPO、IL-3;造血辅助因子本身无集落刺激活性,但可协同增大集落,列举 SCF、TPO、IL-1、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-11。

依据:PDF 第 3 页,3.3;PDF 第 3 页,3.5;PDF 第 4 页,3.6

4.1 剂量适用条件

全身或身体大部分吸收剂量估计达 3~10 Gy 可使用造血刺激因子;大于 60 岁、小于 12 岁或合并其他损伤者,可降低到 2 Gy。

依据:PDF 第 4 页,4.1

4.2 症状与因子选择

受照后 5 h 内出现腮腺肿大、乏力、恶心、呕吐、腹泻等症状,首选 G-CSF、其次 GM-CSF;若症状较重或在 1 h 内出现,原文建议联合使用,首选 G-CSF+TPO、其次 GM-CSF+IL-11;红细胞减少时可联合 EPO。

依据:PDF 第 4 页,4.2

4.3 给药时机与监测

造血刺激因子应于受照后 24 h 内尽早使用;治疗时密切观察副作用及造血恢复,对症处理并调整剂量,详见规范性附录 A。

依据:PDF 第 4 页,4.3

5.1 G-CSF 与 GM-CSF

两者推荐剂量均为 5~10 μg/(kg·d),皮下或静脉注射,首选皮下注射;附录 B 另列美国国家战略储备辐射工作组剂量。

依据:PDF 第 4 页,5.1

5.2 IL-11

IL-11 推荐 25~50 μg/(kg·d),皮下注射。

依据:PDF 第 4 页,5.2

5.3 TPO

TPO 推荐 300 U/(kg·d),皮下或静脉注射,首选皮下注射。

依据:PDF 第 4 页,5.3

5.4 EPO

EPO 推荐 100~150 U/(kg·d),每周 2~3 次,皮下或静脉注射,首选皮下注射。

依据:PDF 第 4 页,5.4

6.1 G-CSF/GM-CSF 停药与再用

监测白细胞计数和分类;白细胞恢复至 4.0×10⁹ 个/L 以上,或中性粒细胞绝对值 ≥1.0×10⁹ 个/L 即停药。停药后白细胞降至 3.0×10⁹ 个/L 以下可再用,直至维持在 4.0×10⁹ 个/L 以上。

依据:PDF 第 4 页,6.1

6.2 TPO/IL-11 停药

监测血小板;恢复至 100×10⁹ 个/L 以上停药。

依据:PDF 第 4 页,6.2

6.3 EPO 停药

血红蛋白维持 >120 g/L 且 HCT≥36% 时可考虑停用 EPO;有条件者可监测 EPO 浓度并调整剂量和时间。

依据:PDF 第 4 页,6.3

附录 A(规范性)正确使用说明

GM-CSF 不良反应比 G-CSF 稍重且发生率略高;严重过敏反应出现时应停止使用。

EPO 期间定期查红细胞压积、监测血压;若血清铁蛋白 <100 ng/mL 或转铁蛋白饱和度 <20%,同时补充铁剂。

重组人 IL-11 可使血浆纤维蛋白原浓度升高 2 倍,停药后可恢复,也可致钠水潴留;辐射事故处理可参照 GB/T 18199、GBZ 104。

依据:PDF 第 5 页,A.1;PDF 第 5 页,A.2;PDF 第 5 页,A.3;PDF 第 5 页,A.4

附录 B(资料性)SNSRWG 推荐剂量

表 B.1 将 G-CSF、聚乙二醇化非格司亭、GM-CSF 的成人、儿童、孕妇和慎用疾病分别列出;其中 G-CSF 与 GM-CSF 成人/儿童皮下注射 5 μg/(kg·d),成人 ANC>1.0×10⁹ 个/L 停药;聚乙二醇化非格司亭成人皮下注射 6 mg/次,儿童体重>45 kg 同成人量。

三者孕妇栏均为 C 级(按成人用量),仅在权衡孕妇获益大于胎儿危害后方可使用。慎用疾病列有镰状细胞血红蛋白病、严重冠状动脉疾病、ARDS;G-CSF 和 GM-CSF 还列中性粒细胞恢复时发生肺浸润考虑停药。

因子成人儿童孕妇慎用疾病
G-CSF皮下注射 5 μg/(kg·d);ANC>1.0×10⁹ 个/L 停药皮下注射 5 μg/(kg·d)C 级,按成人用量镰状细胞血红蛋白病;严重冠状动脉疾病;ARDS;中性粒细胞恢复时肺浸润考虑停药
聚乙二醇化非格司亭皮下注射 6 mg/次体重>45 kg 同成人量C 级,按成人用量镰状细胞血红蛋白病;严重冠状动脉疾病;ARDS
GM-CSF皮下注射 5 μg/(kg·d);ANC>1.0×10⁹ 个/L 停药皮下注射 5 μg/(kg·d)C 级,按成人用量镰状细胞血红蛋白病;严重冠状动脉疾病;ARDS;中性粒细胞恢复时肺浸润考虑停药

依据:PDF 第 6 页,B;PDF 第 6 页,B.1

关键问题问答

哪些受照患者属于主要适用范围?

全身意外受照导致的外照射急性放射病造血系统损伤;肿瘤放化疗后造成的造血系统损伤仅可参考使用。

依据:PDF 第 3 页,1

何时开始使用造血刺激因子?

标准建议受照后 24 h 内尽早使用,并持续观察副作用及造血恢复。

依据:PDF 第 4 页,4.3

G-CSF 或 GM-CSF 何时停药?

白细胞恢复至 4.0×10⁹ 个/L 以上或 ANC≥1.0×10⁹ 个/L 时即停;停药后白细胞低于 3.0×10⁹ 个/L 可再用。

依据:PDF 第 4 页,6.1

EPO 治疗期间有哪些监测条件?

需监测红细胞压积和血压;血清铁蛋白低于 100 ng/mL 或转铁蛋白饱和度低于 20% 时同时补铁。

依据:PDF 第 5 页,A.2

来源与版本

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