化学品毒理学评价程序和试验方法 第19部分：亚慢性经皮毒性试验

适用范围

规定啮齿类动物亚慢性经皮毒性试验的目的、概述、方法、数据处理、评价报告和解释，用于检测化学品亚慢性经皮毒性。

依据：PDF 第 4 页，1

引用文件和总则

规范性引用文件有 GBZ/T 224 和 GBZ/T 240.1；后者界定的术语、一般报告项目适用于本部分。

依据：PDF 第 4 页，2

亚慢性经皮毒性与靶器官

亚慢性经皮毒性指部分生存期内每日反复经皮接触后的健康损害；靶器官指受试样品造成明显毒性作用的器官。

依据：PDF 第 4 页，3.1；PDF 第 4 页，3.2

试验目的与NOAEL

确定反复经皮接触的毒性作用和靶器官 NOAEL，供慢性经皮试验剂量设计参考。

依据：PDF 第 4 页，4

染毒周期与总体流程

各组每日经皮接触不同剂量，通常90 d、必要时180 d；每日观察，死亡/濒死动物尸检，结束时存活动物剖检及适当组织学检查。

依据：PDF 第 4 页，5；PDF 第 4 页，5

受试样品基础资料

试验前收集名称/CAS、结构和理化性质、分析方法、生产与杂质、稳定性及人群可能接触途径或水平。

• a～c：名称/CAS、结构与分子量、理化性质（外观、熔沸点、溶解度、挥发性、化学活性、电离度、粒度、密度等），尤其脂水分配系数和稳定性。
• d～g：分析方法、生产/合成路线及杂质、储存或新鲜配制方法，以及人类可能接触途径或水平。

依据：PDF 第 5 页，6.1.1 a)～c)；PDF 第 5 页，6.1.1 d)；PDF 第 5 页，6.1.1 e)；PDF 第 5 页，6.1.1 g)；PDF 第 5 页，6.1.1 f)

受试样品登记和处理

记录样品接受日期，尽量同批；固体粉碎过150 μm筛并湿润，介质需考虑毒性、刺激性和皮肤通透性；液体一般不稀释。

• 记录接样日期；开始前准备足量且来源、批号相同的样品，尽可能用同批产品；否则分别测定纯度和杂质。
• 固体粉碎过150 μm筛，适当介质湿润；水为首选介质，其他介质须评估自身毒性、刺激性及对受试样品皮肤通透性的影响；液体一般不稀释。

依据：PDF 第 5 页，6.1.2.1；PDF 第 5 页，6.1.2.2；PDF 第 5 页，6.1.2.2

实验动物与组数

首选初成年大鼠，可用兔/豚鼠；体重范围需适合涂皮，组内体重变动不超过平均20%；每组至少20只，雌雄各半，皮肤健康。

• 首选初成年大鼠；兔和豚鼠可作为其他种属。原文示例体重：大鼠200 g～300 g、兔2 000 g～3 000 g、豚鼠350 g～450 g。
• 试验前至少适应3 d；每剂量组至少20只、雌雄各半，健康皮肤，雌性未曾怀孕；计划中途处死时增加动物数。

依据：PDF 第 5 页，6.2.1；PDF 第 5 页，6.2.1；PDF 第 5 页，6.2.2

高低剂量、对照与死亡上限

一般3个染毒组加1对照；高剂量产生较明显毒性但死亡率不超过10%，低剂量无毒性；掌握人群接触水平时低剂量高于实际人群水平。

依据：PDF 第 5 页，6.3；PDF 第 5 页，6.3

追踪组、皮肤损伤与限量条件

可设20只雌雄各半追踪组，高剂量90 d后至少再观察28 d。早期严重皮肤损伤须停止并降浓度重启；满足>1000 mg/kg体重且无可见毒性等双条件可不作三剂量全面试验。

依据：PDF 第 5 页，6.3；PDF 第 6 页，6.3；PDF 第 6 页，6.3

剃毛、涂皮面积与频次

染毒前24 h去除背部被毛，不损伤皮肤；涂皮面积约体表10%，薄而均匀并固定防脱落/舔食；每日6 h，理想每周7 d，可每周5 d。

• 染毒前24 h去背部被毛，避免伤皮；各组去毛时间、面积相同，以后按长毛情况可每周剪毛。
• 薄而均匀涂抹约10%体表面积；高毒样品可减小区域。用玻璃纸和无刺激胶带固定，并防止动物舔食。
• 每天染毒6 h；理想每周7 d，实际可每周5 d。

依据：PDF 第 6 页，6.4；PDF 第 6 页，6.4；PDF 第 6 页，6.4；PDF 第 6 页，6.4

临床观察与死亡处理

每天至少观察一次并记录症状时间、程度、持续时间及系统变化；死亡动物尸检，濒死动物隔离或人道处死并解剖，记录体重和摄食。

• 每天至少观察一次，必要时增加；记录任何毒性表现出现时间、程度、持续时间。
• 观察皮肤与被毛、眼和黏膜、呼吸、循环、植物及中枢神经、肢体运动和行为。
• 死亡动物解剖；衰弱或濒死动物隔离或人道处死并解剖；每周体重变化和摄食量、饮水染毒时饮水量亦记录。

依据：PDF 第 6 页，6.5；PDF 第 6 页，6.5

眼科、血常规与生化检查

眼科检查宜在染毒前后进行，至少高剂量和对照组；血常规与生化至少染毒结束时检查，必要时中期及追踪期再查，指标按原文列血细胞、肝肾功能等。

• 眼科：染毒前后最好全部动物，最低高剂量组与对照组；若发现眼科变化，则扩大至全部动物。
• 血常规：至少结束时，必要时中期及追踪结束时；包括红细胞压积、血红蛋白、红细胞、血小板、白细胞总数与分类，必要时网织红细胞和凝血功能。
• 生化：至少结束时，必要时中期或追踪结束时；包括 ALT、AST、ALP、LDH、BUN、Cr、TBIL、ALB、TP，并视可能毒作用补充胆固醇、甘油三酯、电解质、血糖等。

依据：PDF 第 6 页，6.6.1；PDF 第 6 页，6.6.2；PDF 第 6 页，6.6.3

尿液检查

尿常规包括外观、pH、尿蛋白、尿糖和血细胞；如尿液指标对预期或观察毒性有用，可增加项目。

依据：PDF 第 6 页，6.6.4；PDF 第 7 页，6.6.4

大体解剖、器官称重和脏器系数

所有动物大体解剖；测定心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸的绝对重量与脏器系数，器官取出后尽快称重固定。

依据：PDF 第 7 页，6.7.1；PDF 第 7 页，6.7.1

病理组织学检查分组

皮肤病理必检；先详细检查高剂量、对照和异常组织；其他剂量组一般随高剂量异常扩展，中低剂量仍需肺部检查。

• 常规组织包括皮肤、心、肝、脾、肾、胃、大脑、肺、睾丸/卵巢、附睾、肾上腺；皮肤必检。
• 高剂量、对照组和异常组织先详查；若高剂量有异常，再查其他剂量组；追踪组查染毒组表现毒性的组织器官。
• 中、低剂量组仍需肺部病理，必要时加查肝和肾。

依据：PDF 第 7 页，6.7.2；PDF 第 7 页，6.7.2；PDF 第 7 页，6.7.2

数据处理与NOAEL评价

表格总结体重、摄食、动物数和毒性反应，采用适当统计；综合临床、解剖、组织学、剂量-反应关系，提出统计学有意义的 NOAEL。

依据：PDF 第 7 页，7.1；PDF 第 7 页，7.2；PDF 第 7 页，7.2

评价报告项目

除总则一般项目外，报告涵盖方法、按性别/剂量的反应、死亡、症状、体重/摄食、眼科/血液/生化、解剖/病理、统计、NOAEL和结论。

• 报告前半：方法、按性别与剂量的反应、死亡数量与时间、毒性表现及转归、体重/摄食或饮水。
• 报告后半：眼科、血液、临床生化、大体解剖、病理组织学、统计方法、NOAEL和结论。

依据：PDF 第 7 页，8 a)；PDF 第 7 页，8 b)；PDF 第 7 页，8 c)；PDF 第 8 页，8 g)～n)；PDF 第 8 页，8 h)；PDF 第 8 页，8 i)；PDF 第 8 页，8 j)；PDF 第 8 页，8 k)；PDF 第 8 页，8 l)；PDF 第 8 页，8 m)；PDF 第 8 页，8 n)

结果解释与外推边界

试验提供反复经皮接触毒性资料，对人的外推有限，但可为人群 NOAEL 与容许接触水平提供信息。

依据：PDF 第 8 页，9

来源与版本

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资料获取时间：2026-09-28T03:55:39.573283+08:00。PDF：8 页。

• GBZ/T 240.19—2011
• 亚慢性经皮毒性
• 经皮染毒
• 靶器官
• NOAEL
• 90 d
• 病理组织学
• 脏器系数